視網膜胚胎細胞瘤會遺傳嗎?

作者:卡夫恩、曹賀、梁曉瑩、林順潮醫生 來源:香港信報 時間:2015-01-16  點擊:
  卡夫恩*,曹賀*,梁曉瑩博士,林順潮醫生
 
  引言
 
  視網膜胚胎細胞瘤(Retinoblastoma),即是俗稱的“眼癌”,這種癌癥是兒童最常見的原發性眼內惡性腫瘤,大約占兒童惡性腫瘤的3%。疾病通常在兒童年幼時就被發現,約2/3病童在2歲之前被發現患有視網膜胚胎細胞瘤,而95%在5歲之前都能被診斷出來。而發現視網膜胚胎細胞瘤第一手證據的人,很多時候卻并不是醫生,而是父母或親人,因為病童會出現一個特別的病徵:白瞳癥 (Leukocoria)。大家都會留意到,在拍照的時候,有時我們的眼睛會出現紅色的反光,這就是所謂的“紅眼現象”,這是因為反射出正常視網膜的顏色而呈現紅色,但若患有視網膜胚胎細胞瘤,患病的眼睛會出現白色的反光。如果發現這類異常現象,便提示兒童眼睛可能存在問題,需要盡快就醫。
 
  早在1597年,臨床上就已經出現對視網膜胚胎瘤的描述,但對此眼疾的治療進展緩慢,及直至上世紀初,患上視網膜胚胎瘤很多時候仍等于被判死刑,父母眼看孩子受苦,其內心的痛苦可想而知。因此,學者們研究此眼疾治療方法的同時,亦對其病因展開研究,了解致病基因及疾病的遺傳性質,希望可以在基因診斷方面取得突破。筆者在本文中將為大家介紹有關視網膜胚胎瘤的遺傳性質方面的知識以及一些診斷、治療新進展。(圖1)
視網膜胚胎瘤
  圖1:白瞳癥是眼睛內出現嚴重病變的提示,需要盡快就醫。
 
  視網膜胚胎瘤的遺傳方式
 
  視網膜胚胎細胞瘤可以分為遺傳性和散發性兩類。遺傳性的視網膜胚胎細胞瘤致病原因是來自第十三號染色體上RB1基因的缺陷(圖3),多為雙眼發病,并且可能全身多個組織發現腫瘤。散發性的病例腫瘤多數只局限于眼睛,而且多只涉及單眼。有關腫瘤的遺傳方式,上世紀70年代Knudson提出的“雙突變論”(Two Hit Hypothesis)帶來重要突破。該理論指出視網膜胚胎瘤發生需要兩個突變(Mutation)疊加,在遺傳性病例中,病童從父或母基因中得到一個基因突變,此突變存在于身體的每一個細胞內,在視網膜發育時,如果基因再次出現突變,則會導致腫瘤的發生,而且腫瘤的發生并不局限在眼睛組織。而在散發性的病例中,兩次突變都是在視網膜發育時出現,因此發生率相對低而且腫瘤只局限于眼組織。
 
視網膜胚胎瘤
 
  圖3:第13號染色體上的抑制腫瘤基因:RB1基因產生突變,會導致視網膜胚胎瘤的發生。
 
  隨著對腫瘤致病基因的了解加深,現時基因診斷的作用日漸重要(圖2)。研究指出,如果父或母存在陽性家族史(即家中曾出現病患者),病童的兄弟姐妹發生腫瘤的風險及其后代發生腫瘤的風險均約為40%。如果屬于單眼發病的病童,同輩中罹患視網膜胚胎腫瘤的風險降至約1%,其后代發生腫瘤風險約為8%。有陽性家族史的父母,可以在專家幫助下,參考數據評估風險,在懷孕時也可以考慮進行基因篩查,發現異常可以及時作出例如終止妊娠等干預措施。
 
視網膜胚胎瘤
  玻璃體細胞檢查可助診斷
 
  腫瘤的早期診斷十分重要,及早發現和治療才是治愈的關鍵。典型病例通過眼底檢查或影像檢查多能確診,但對于那些表現不典型的病例,例如淋巴瘤和免疫性葡萄膜炎癥等均會表現出類似病徵,它們的惡性程度各有不同,需要明確區分,才能制定合適的治療。玻璃體細胞學檢查是幫助確診的方法之一。只要處理得當,選擇合適的位置,抽取少量的玻璃體做細胞分析,通過直接在顯微鏡下見到特征性細胞來作出診斷,可幫助確診。今年在眼科國際雜志《Ophthalmology》發表的一篇文章,分析來自5000多位病人的玻璃體細胞樣本后指出,此方法有助于區分眼內惡性腫瘤、炎癥性或感染性疾病。
 
  治療方法新進展
 
  近年來針對視網膜母細胞瘤的診斷和治療技術大大提高,如今發達地區病童的存活率已經可以達到九成以上,視網膜母細胞瘤目前已經被認定,屬于可以治愈的癌癥。但若治療不及時,仍可能因眼睛腫瘤而失去生命。視網膜胚胎瘤的治療方法必須依個人病情而定制,治療計劃要視乎病人的年齡,屬于單側或雙側腫瘤,視力殘存程度,腫瘤是否還局限在眼球內,有沒有擴散到視神經、腦部或血行轉移而定。治療的優次順序應遵循以下原則:拯救生命,保持視力,及保存外觀。現時對視網膜胚胎瘤的治療包括全身和局部(例如動脈化療注射,Intra-arterial Chemotherapy,IAC)的化療、局部放射線治療(Radioactive Plaque)、眼內注射化療藥物治療(Intravitreal Injeciton)、和眼球摘除手術(Enucleation)等。相關的新治療為病人帶來保留眼球、甚至保存視力的希望。眼內注射化療藥物治療,可以減少腫瘤大小,并且藥物毒性較小,并發癥亦較少,成為臨床關注熱點,現時使用較高藥物劑量治療高危性視網膜胚胎瘤亦開始研究。盡管長期的臨床效果仍需觀察,局部注射治療仍為治療視網膜胚胎瘤開啟了新的方向。
 
  結語
 
  視網膜胚胎瘤屬于最常見的兒童惡性腫瘤,而且部份有遺傳的傾向。現時,基因診斷在此眼疾的診斷中作用日益重要,有家族史的父母可以通過基因診斷,評估子女發生腫瘤的風險,以盡早進行干預措施。而此眼疾的診斷和治療的發展亦不斷發展,寄望將來,希望可以通過科技的發展幫助更多的病童和父母。
 
  卡夫恩及曹賀為深圳注冊眼科專科醫生。